De vierde hand van John Irving vertelt het verhaal van een Amerikaanse tv‑verslaggever die tijdens een reportage in India zijn linkerhand verliest door een leeuw. Terwijl hij worstelt met het fysieke en emotionele verlies, wordt hij het onderwerp van publieke fascinatie en mediacontroverses. Tegelijkertijd biedt een revolutionaire handtransplantatie hem de kans op een nieuw begin, maar dit brengt ook onverwachte relaties, persoonlijke conflicten en existentiële vragen met zich mee. Irving verweeft zijn kenmerkende zwarte humor met thema’s als verlies, rouw, identiteitsvorming en de complexe relatie tussen lichamelijkheid en publieke perceptie, waardoor het boek zowel een satirische als diep menselijke kijk op moderne Amerikaanse samenleving biedt.